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但是，这种“先天铅丸”的成分可颇为不一般，并不是丹砂硫黄之类，却是要用小女孩的初潮经血，再加上中草药和矿物质炼成，其实就是一种春药。当时人就说它“名曰长生，不过供秘戏耳”。可一心求仙的皇帝却不在乎老道士挂羊头卖狗肉，他追求的就是这种欲仙欲死的境界。为了大量炼制“先天铅丸”，他开始从民间大征少女入宫。嘉靖年间曾四次征选宫女，共1080人，都是年仅八岁到十四岁的少女。王世贞曾写过一首诗，描述了这些女孩子的遭遇：“两角鸦青双筋红，灵犀一点未曾通。自缘身作延年药，憔悴春风雨露中。”大量民间少女背井离乡地来到不见天日的深宫，却成为了皇帝炼药的工具。而且，初潮的经血不是说有就有的，为了采得足够的炼丹原料，就强迫宫女们服食催经下血的药物，轻则对宫女身心造成极大损伤，重则造成失血过多甚至血崩，危及生命。后来，明世宗又相信了道士们“采阴补阳”的邪说，这些可怜的女孩子就成了他的“鼎炉”，身心备受摧残。皇帝还十分暴虐，宫女们即使犯了一点小小的错误，也从不宽恕，痛加责打，大约有二百多位宫女被他打死。如此非人的待遇，使宫女们担惊害怕，整天都活在战战兢兢之中。于是，以杨金英为首的十六个宫女联合起来，暗地商议“咱们下手了罢，强如死在他手里”，决定谋杀皇帝。
嘉靖二十一年（1542年）十月二十日晚，明世宗在曹端妃的寝宫里饮酒大醉，倒在榻上糊里糊涂地睡着了。端妃替他掖好被子便去了别的屋子，好安静些让皇帝睡得踏实。这时早就在一边窥视的杨金英等人潜入皇帝的寝室，先拿一块黄绫蒙住了皇帝的脸，接着拿出事先准备的绳子，做了一个结往他脖子上一套，令同伴们用力向两个方向拉，还有的宫女骑在皇帝身上死死地压住。明世宗惊醒，拼命挣扎。可杨金英心情慌乱，把绳子打成了死结，怎么也拉不紧，皇帝拼命反抗，口中呻吟。这时，有一个叫张金莲的宫女，看到皇帝半天也没死，便觉得这是有神灵保佑，于是就飞奔到方皇后处告密。
方皇后闻言大惊，连鞋子也顾不得穿，立刻带人披头散发地跑到曹端妃那里。杨金英等人听见外面的喧嚷声不敢再久留，四散奔逃。但此时曹端妃的寝宫已经被团团围住，这些女子被抓得一个不剩。方皇后看到床上的皇帝已经是面色青紫，赶紧上前解下他脖子上的绳索，又招来太医给他诊治。众多御医畏惧获罪，不敢用药。方皇后大声呵斥他们，太
医院使许绅才冒着万死，调出一剂猛药让皇帝服下。过了好半天，皇帝终于哼出一声，吐出紫血数升，吐出几个字来。而事后许绅却因为用药的时候心惊肉跳，落下病根，虽然获得了丰厚的赏赐，却不久便得重病而死了。
此时皇帝虽然苏醒，但依然半昏半醒，很长时间都说不出完整的话来。于是，方皇后便以他的名义颁布诏书，审讯这些谋逆的宫女，一个个严刑拷问。宫女们的供词牵连到王宁嫔，但方皇后还有一份私心，她早就对曹端妃独占皇帝的宠爱十分不满，现在宫女们谋杀皇帝正好又在曹端妃的寝宫，于是她就借机把曹端妃也牵连进来。最后，王宁嫔、曹端妃，还有所有参加这起事件的宫女和她们的家属们，统统都被凌迟处死。这件事发生在农历壬寅年，所以被称为“壬寅宫变”。
过了一个多月，皇帝才算完全恢复过来。自此之后，他在也不敢住在大内皇宫，便搬到西苑永寿宫去住。此后他一直住在那里，直到临死才被抬回来。方皇后救了皇帝一命，立了大功，皇帝因此给了她很高的奖赏，把她的父亲由泰和伯进封为泰和侯。依照明朝的法律，“爵禄私外家”是非法的，可见世宗对方氏的救命之恩是由衷感激的。
但是，随着时间慢慢过去，皇帝对这件事情的缘由也开始怀疑起来。他不相信自己深爱的曹端妃会参与到谋害他的活动中去，就找来端妃身边的宫女仔细诘问，那些宫女都说端妃是冤枉的。皇帝和方皇后之间渐渐产生了隔阂，不过毕竟是死无对证，他也不能把皇后怎么样。可是，为人阴刻的皇帝也不会就这样便忘却此事，他在等待机会。
嘉靖二十六年（1547年），大内发生了火灾，身在西内的皇帝听到太监们急报大内火警，却无动于衷。后来，太监们报称火已经烧到了方皇后的宫院，他依然不不下令救火，却远远的看着皇宫方向的熊熊火光，自言自语道：“真是报应不爽，那个人喜欢害人，今天是在劫难逃了。”后来大火被扑灭，方皇后没有被烧死，可受了很重的伤，不久就病死了。但在她缠绵病榻的这段时间，皇帝一眼也没来看过她。方皇后死后，忌刻的皇帝也慢慢回想起了她生前的种种好处，不禁流泪感叹说：“你曾经救了朕，朕却没有救你，是朕辜负你了。”他给方皇后的葬地起名为永陵，谥为孝烈，又亲自确定上谥号的礼仪，比以前所实行的更加隆重。后来还打算把她的神主安置在太庙，内阁大学士徐阶婉言“女后无先入庙者”，他这才作罢。
以上种种，尽显“天子龙恩”，但对于大火中烧得奄奄一息，在痛苦中死去的方皇后来说，这一切还有什么意义呢。
一心修道终于“尸解成仙”（1）
自从经历了“壬寅宫变”，大难不死的皇帝越发相信这是神仙保佑的结果。他又离开了大内，搬到了西苑，就更沉迷到道教活动中去，朝中的大事就由严嵩一手掌握。不过，世宗此人察察为明，虽然不去上朝，却很喜欢窥探朝中大臣的一举一动，对他们颇为猜忌。严嵩虽然是他的宠臣，也不时会对他敲打敲打。一次，首辅严嵩和吏部尚书熊浃被召至西苑。皇帝对两人说：“朕得到了一句上联：‘阁老心高高似阁’，你们来对下联。”此处说严嵩“心高”，分明是指他有不臣之心。两人吓得要死，伏在地上不敢说话。皇帝就说：“你们要是对不出来，朕就替你们对：‘天官胆大大如天’。”吏部尚书又称“天官”，于是两人更是吓得厉害，伏在地上都起不来了。
其实，明世宗对严嵩在外弄权贪污的行径并非没有了解，但他却十分自信，觉得严嵩的所作所为绝对逃不出自己的控制。可皇帝自以为聪明，严嵩正好利用它来肃清异己。他要帮助一个人，先加诋斥，然后婉曲解释，以打动皇帝的不忍之心。他要陷害一个人，先称赞其好处，然后微言其隐，以触犯皇帝忌讳，必使皇帝大怒，亲自下旨处置。所以，他害人都不落痕迹，不少人被他整垮整死。明世宗常常用非常晦涩难懂的语言写便笺手札给臣下，一般人都看得莫明其妙，唯独严嵩的儿子严世蕃总能一看就懂，每次回复的言语，句句都说到皇帝心坎上。他与父亲一起执掌大权，号称“大丞相”、“小丞相”。
但是，严嵩大权独揽二十年之后，皇帝也开始渐渐对他厌烦起来。此时严嵩已经是七八十岁的老头子，给皇帝的青词也渐渐不能像以前那样有文采，皇帝因此很不满。再加上严嵩的妻子去世，儿子严世蕃不得不在家守孝。这个严世蕃本来就是贪淫好色之人，姬妾无数，连他吐一口痰，都要三四十个美艳姬妾赤裸着身子伏在床前，仰起白玉似的颈项，张着鲜红的樱口来当痰盂，号称“肉唾壶”。现在丁忧在家，就更是与昼夜与美女宣淫，忙得不亦乐乎了，对于皇帝的御札下问也顾不得回复。严嵩无奈，只好自己来写奏答，却常常语多隔膜，前言不搭后语，皇帝对此就更加不满。
这时，一直处心积虑想要搬倒严嵩的大学士徐阶看到机会来了，就暗暗授意皇帝最信任的一个道士蓝道行，让他在为皇帝扶乩的时候做手脚，显现出“分宜（严嵩为江西分宜人）父子，奸险弄权”的字样。皇帝一向最崇信这些“神仙”们，就问：“上天为何不诛杀他呢？”老道士就假称：“要留待皇帝正法。”皇帝心有所动，产生了除掉严嵩父子的念头。御史御史邹应龙闻风而动，上疏弹劾严嵩。皇帝也就顺水推舟地显示出自己的“圣明”，将严世蕃处斩，严嵩削职为民，家产尽抄严嵩后来贫病而死。权势熏天的严氏父子终于倒台了。
从严嵩家抄来的财产，后来有人编成了一本《天水冰山录》，据说还不是全部财产，只是其中的三分之一。但其中琳琅满目，从地下仓库中的金山银山到小老婆的千万支发簪，更不用说那些住宅田庄、绫罗绸缎、名家字画……已经是无比壮观，使人惊叹不已了。皇帝信任的大臣竟是如此巨贪，可见当时的吏治已经败坏到了何等程度。
大贪官严嵩虽然被除掉，但朝政并没有得到多大改善。世宗时期的明朝已经是危机四伏，官场腐化，民生凋敝，连边境上也是北有蒙古俺答，南有日本倭寇，十分不平静。可躲在深宫中大肆炼丹的皇帝哪里会把这些事放在心上，他还自我感觉好得不行，以为自己有神仙保佑，是不世出的圣主呢。大臣们也知道他为人忌刻，若得罪了他必遭杀身之祸，所以谁也不敢上书指责，这样就更加助长了皇帝的得意。于是，君臣上下就这么混过去，倒也颇为安宁。
但是，终于有一天，有人上书把皇帝大骂了一顿，这个人就是大名鼎鼎的“海青天”海瑞。
嘉靖四十五年（1566年）二月，时任户部云南司主事的海瑞向皇帝上了一封《直言天下第一事疏》，对皇帝的行为进行了尖锐的批评，指责皇帝的“修斋建醮”“相率进香”“建宫筑路室”“购香市室”“一意修真”，导致“吏贪官横、民不聊生、水旱无时、盗贼滋炽”。皇帝自以为圣明，以尧舜自诩，自号尧斋，海瑞却说他“不及汉文帝远甚”，比汉文帝都差远了。还说他跟两个儿子总也不见面，这是薄于父子；以猜疑诽谤杀戮臣下，这是薄于君臣；尽住西苑不回宫，这是薄于夫妇，总之，这“三纲”上皇帝哪一点都不合格，“天下之人不直陛下久矣”，早就引起了天下人的不满。更为厉害的是，海瑞还说老百姓对皇帝不满，挖苦他的年号是“嘉靖者，言家家皆净而无财用也”，堪称是民怨沸腾了。
皇帝本来就迷信，对祥瑞谶语之类的特别敏感，现在看到海瑞居然用他的年号来进行“恶毒攻击”，还说得他君不君，父不父，夫不夫，简直就一塌糊涂到不是东西，当即气急败坏，把海瑞的奏疏往地上一扔，对左右大喊：“快去抓住这个家伙，别叫他跑了。”
这时，他身边的一个太监说：“这个人向来傻气，听说他上奏章的时候就知道难免一死，已经买好了棺材，诀别了妻儿老小，在朝门等着判罪。他家里仆人随从都跑光了，这个人是不会跑的。”
皇帝听罢一愣，他倒还没有见过这样的臣子，于是又把海瑞的奏章捡起来，细细地读了起来，一边读，一边叹气：“这个人想要做比干，哼，朕还不是商纣王呢。”
其实明世宗心中也很矛盾。海瑞的奏章被“留中”，皇帝一个人生着闷气，愤愤地骂海瑞为畜牲，经常因为一点小事责打身边的宫女。宫女们暗地埋怨：“他被海瑞骂了，就拿咱们出气。”但他内心却不得不承认海瑞说得对。海瑞很快被抓了起来，可是怎么定他的罪名却让审判官员大伤脑筋，翻遍整个《大明律》，也找不出一条关于“臣下骂皇帝”的规定