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够发挥的空间很小,因为技术再好的人,你也看不到一种化合物在人体或者动物体内的变化。
不试试,谁知道化合物的效果如何,会代谢还是富集,代谢途径是否如其预料,代谢产物是否超出想象……
杨锐知道。
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第七百七十三章 淘汰()
归根结底,杨锐最终也只是需要一两种化合物,至多不超过四种而已,剩下的化合物,都是要淘汰掉的。%
如果要加快速度,最好的做法是让该淘汰的化合物,早点被淘汰。
活性物质的筛选之所以越来越慢,自然是因为剩下的化合物越来越安全了,那些明显不安全的化合物,如具有急性毒性的化合物,已经在初期的几项测试被刷出去了。
但在接下来的测试,那些不安全的化合物终究还是会被淘汰出去的,只是时间早晚的问题。
问题在于杨锐不想等待那么长的时间。
有些测试,是要在很久以后才会进行的,有些甚至不是80年代需要,而是90年代才开始需要的。
但作为新药开发者,考虑到十年以后的情况,简直太正常不过了,十年以后,新药说不定还都没市呢,是市的药,也是有可能被撤回的。
如90年代撤回的一大批药物,都是通过混合功能氧化酶所代谢的,这本身是没有问题的,但是,病人吃药往往不会吃一种药,而是会多种合用,结果是这些通过混合功能氧化酶代谢的药物,极有可能发生交叉反应,而这样的后果,在动物实验要么不做测试,要么也是最后的测试。
因为药物交叉反应并不是动物实验所需要考虑的重点。
但从一款药物成功与否的角度来考虑,药物交叉反应是跑不掉的。
与之相似的还有遗传毒性问题,代谢产物问题,药代动力学特征,甚至包括原料是否易于获得,合成成本是否合理低廉。
这些问题是普通人不去考虑的,但却是制药企业必须考虑的。如10年以后的感冒药,一定不会考虑********作原料的产,一些要受到严密监控的原料物都有这样的问题。
想想也能明白,假如买一盒感冒药还要身份证核查,还限制数量,其销量可想而知,放在欧美国家,等于是将非处方药变成了处方药,为了数倍的销量差,制药企业不能不慎重。
总而言之,制药企业的一切工作,都是奔着慎重去的。
一款药物结束动物实验以后,是否能成为临床候选化合物,对制药企业来说,意味着是否要花费2000万美元到2亿美元,以及等待四五年的时间,来进行临床研究。
这样的数额和时间,足够两个国家进行一场局部低烈度战争了,制药公司又岂能不慎之又慎。
杨锐所需要做的,是将注定要淘汰的化合物,尽快淘汰,如此,才能将时间和精力集在少数几种化合物,进而做出详尽的测试和分析。
最终,这些少数几种化合物如果能够满足临床候选化合物的要求,算杨锐不能亲自推动他们市,也会有制药公司积极去做的。
唯一麻烦的地方在于,这样的淘汰工作,需要杨锐花费更多的时间参与,而非相反。
这自然是要用去一些宝贵的时间。
不过,杨锐也觉得自己需要一次这样的经历,去铁酮是他想做,而非华锐所需要的药,但总有一天,华锐实验室想要发展壮大,还是需要自己做药的,到那个时候,杨锐希望自己是一名有制药经验的管理者,而非志大才疏的菜鸟门外汉。
杨锐占据了主实验室里的两个隔间,开始了动物实验的设计工作。
仍然是魏振学和王晓芸负责动物实验的部分,杨锐只做要求,看实验结果,并不直接参与。
毕竟,动物实验终究不是阳春白雪,即使采用3R原则,一些实验仍然令人不适。
杨锐身为生物系的研究生,手下的鼠命过百,但这并不意味着他喜欢这项工作。
另一方面,投喂化合物并观察和测算结果,最终处死动物这些事,也不需要杨锐亲自去做。
杨锐设计实验已够忙了。
为了通过Fda或者可能的欧洲国家的药监督局的通过,杨锐首先要做出详尽的实验记录,包括前序和后续问题,也是怎么想的,怎么做的,结果怎么样。
更具体一点,是为什么这样想,为什么这样做,用什么做,做出的结果的意义。
这种复杂流程,能够最大程度的保护大众,也是最大程度的制约了科研进度。
然而,虽然杨锐忙的够呛,他的进度还是令魏振学和王晓芸措手不及。
仅仅两天时间,两人扛不住了,杨锐检查的时候,发现他们连三分之一的任务都没完成。
“小白鼠的反应时间可不是我们决定的。”王晓芸无奈的解释一句,手里还在忙着写实验报告,他们要写的东西杨锐多的多。
魏振学累的要命,脑袋都转不过来了,只道:“我一天一夜没睡觉了,老板,加个助手吧。”
秉承110个小时工作的杨锐,见魏振学这个样子,也是吓了一跳,问王晓芸:“你们真的一天一夜没睡觉了?”
“我昨天睡了,老涂给我帮了些忙。”王晓芸有点不好意思。
“葛瑞丝呢?”
王晓芸犹豫了一下,道:“她说她不接受你的命令。”
“为什么?”
“乱命,大概是这个意思吧。”王晓芸道:“葛瑞丝在继续按照正规步骤一点点的做。”
杨锐沉吟着问:“你呢,你觉得我的实验设计正确吗?”
“我们已经筛出来一种化合物了,从结果来看,实验设计是能用的。”王晓芸用不着吹捧杨锐,说的很是实在。
杨锐微微颔首,道:“那继续现在的状态……不加人是不行了吗?”
“一定要加人啊,至少人停仪器不停,这样才好加速筛选。”
这句话打动了杨锐,实验室里的仪器是有限的,但岔开时间来使用还是可行的。
“我再帮你找两个人。”杨锐不愿意将实验室的员工增加的太快,付出的成本是一方面,资源有限是另一方面,华锐实验室里各个实验室的忙碌也是首屈一指的。
一番调配之后,化合物的数量迅速减少。
仅仅平常不做的药物交叉反应,一口气筛选掉了3种化合物,若是不用这种方法,此三种化合物或许会花掉实验员几百个小时的时间,十数万元的资金以后,才被淘汰。
没几天功夫,备选化合物的数量,降到了令人吃惊的8种,葛瑞丝也不由自主的前来取经。
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第七百七十五章 估算()
发现华锐实验室的备选化合物的数量快速下降以后,几家公司不约而同的打探起了情况。……
8种备选化合物算是一个重要节点了,如果是因为安全等技术原因而快速下降,那说明此化合物很可能无法通过动物实验,但若是相反,则意味着此化合物有很大的挑选余地。
宽裕的选择空间,意味着可能大大降低的成本。
杨锐一口气做出了30多种化合物,其采取的合成线路自然是千百怪,有些线路以正常思维,根本是想象不到。
尽管如此,30多种化合物里,大部分都会用到一些昂贵的原材料或催化剂。
倒不是说药物不能使用昂贵的原材料或催化剂,问题的关键在于利润。
这些公司关注辅酶Q10的催化剂配方是为了利润,关注去铁酮同样是为了利润。
而且,起辅酶Q10的催化剂配方来说,去铁酮的档次还要高的多。
一种新药,对于辉瑞这样的超级大公司来说,也是每年的几件核心项目,而对普通的大型制药企业来说,往往代表着公司资产的几分之一。
简而言之,一家制药公司,如果能生产一种新药,那它在世界药企业排字号了。
别看全世界有几万家甚至更多的制药企业,其99%是仿制药公司。
仿制药公司不见得弱小,但原创药公司是一定强大的,无论是实力的强大,实验室的强大,还是精神的强大,都是强大,因为一种新药所带来的强大实力和实验室以及精神,未来都可能转化为金钱。
全球每年出现的数十种新药,一半加一半的一半再加一半的一半的一半以,都是属于跨国医药企业的。
剩下属于小型制药企业的,一年也不见得有一个。
这是一门风险绝大的生意。
但是,仍然有人前仆后继的投入其。
捷利康是跨国制药企业,每年的销售额破百亿美元,但是,他们每年能增加的新药的数量也很有限,通常在三种左右徘徊。
去铁酮或许不能成为一种重磅炸弹,但谁知道呢?
许多药物都是市以后,才开发出了新的适应症,继而一跃成为行销十亿百亿的航弹。
所以,原本盯着辅酶Q10催化剂的人,也不可避免的盯了动物实验非常顺利的去铁酮。
但杨锐并没有同意捷利康等公司的参观,更不会同意日本和挪威公司的参观。
他甚至没有让葛瑞丝知道自己的详细实验过程,只有简报从小小的隔间里传出来,在早晨的报告出现在其他人面前。
于是,在接下来的两天时间里,杨锐再次去掉了一种化合物,继而结束了自己在实验室里的独立工作。
剩下的7种化合物并没有太大的风险了,事实,它们都有可能作为去铁酮的成药,其几种都是作为仿制药出现的,自然没有太大的安全问题。
杨锐只要按部班的,让它们将动物实验做完行了。
而越接近完成,捷利康等公司越是好。
在此阶段,他们也确实只是好而已。
不过,这种好也让他们心痒难耐。
在杨锐筛选出最后七种化合物的第三天,弗兰直接带着一群人,浩浩荡荡的来到了北大。
所谓跑得了和尚跑不了庙,人家找到北大来,杨锐还真是跑不掉。
不仅跑不掉,想低调一点都不行。
一群老外到学校了,大家肯定是要注意到的。
杨锐接到电话到外面来接人的时候,刘院长也都跑了出来。
“哎呀,这么多国际友人来咱们学校参观,杨锐你怎么不说,这次是为了什么?”刘院长说着像是埋怨的话,眼睛亮的像是猴子似的。
“为了华锐实验室的去铁酮研究。”杨锐一句话解释了。
刘院长自然知道此事,“哦”的一声,道:“都是为了这个药来的啊,不是说不赚钱吗?”
“短期内看不会赚,长期来看不一定了。”杨锐接着又道:“怎么说都是一款原创药,多一款原创药的专利,好处很多的。”
“等于说,又是闻到腥的鲨鱼了?”刘院长理解的点头。
杨锐笑了:“没那么严重,才是动物实验阶段,他们是拿去了也赚不到钱。”
每年通过动物实验的药千千万,值钱的只是少数。
“那来做什么的?”刘院长的态度变的飞快。
“还是闻到腥了,是没见到肉,估计不会抢的太凶。”
杨锐回头带着刘院长一起,去招待远道而来的外国公司代表。
同去的还有食堂主任,一路